2020年3月12日,美國新墨西哥大學(xué)的三級生物安全防護(hù)(P3)實(shí)驗(yàn)室收到新毒的樣本,研究人員終于啟動病毒培養(yǎng)。
新毒的侵入機(jī)制、變異追蹤、傳染病研究,以及疫苗研發(fā)、藥篩選等,都依賴于生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室。根據(jù)微生物及其毒素的危害程度不同,生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室分四個(gè)等級,如新毒,要在級別高的P3實(shí)驗(yàn)室,或者四級實(shí)驗(yàn)室(P4實(shí)驗(yàn)室)中進(jìn)行。
大多數(shù)獲批P3實(shí)驗(yàn)室已完成前一步。分離病毒毒株;后續(xù)的研究,才能彰顯各團(tuán)隊(duì)實(shí)力。然而,“仍沒有實(shí)質(zhì)性進(jìn)展”。多家獲準(zhǔn)開展實(shí)驗(yàn)室活動的P3實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)說。
1月下旬,處于新肺疫情中心區(qū)域的湖北省疾控中心P3實(shí)驗(yàn)室,已完成了病毒的分離鑒定。
“我們是首個(gè)獲國家衛(wèi)健委批準(zhǔn),進(jìn)行活病毒實(shí)驗(yàn)活動的P3實(shí)驗(yàn)室,事發(fā)緊急,與武漢P4病毒實(shí)驗(yàn)室打了前站!焙笔〖部刂行腜3實(shí)驗(yàn)室相關(guān)負(fù)責(zé)人告訴《財(cái)經(jīng)》記者。
在一月底,又有9家P3實(shí)驗(yàn)室相繼獲批開展病毒實(shí)驗(yàn)活動。10家中,有7家隸屬于省級疾控中心,目前絕大多數(shù)已經(jīng)完成了病毒毒株的分離工作。
廣東省疾控中心于1月26日獲國家衛(wèi)健委的資質(zhì)批復(fù)后,轉(zhuǎn)天便從一例病人的肺泡灌洗液中分離到一株新型毒;上海市疾控中心,僅用了48小時(shí)就從4份鼻咽拭子標(biāo)本中分離到了4株新型毒高滴度的病毒株。
浙江省疾控中心是獲得毒株最多的,截至2月25日,已經(jīng)分離獲得15株新毒毒株,并完成了毒株的鑒定。
病毒毒株,相當(dāng)于“種子庫”,“將用于病毒溯源、疫苗研制、檢測試劑開發(fā)、抗病毒篩選、消毒滅菌效果評估等研究領(lǐng)域,為疫情防控提供科學(xué)依據(jù)!睆(fù)旦大學(xué)P3實(shí)驗(yàn)室研發(fā)負(fù)責(zé)人謝友華說。
在對外發(fā)布已分離毒株的消息后,各實(shí)驗(yàn)室便進(jìn)入了“安靜期”。沿海地區(qū)一家P3實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人直言,“沒有什么特別的進(jìn)展”。
安徽省疾控中心P3實(shí)驗(yàn)室一名研究人員也告訴《財(cái)經(jīng)》記者,“獲得毒株后,啟動病毒結(jié)構(gòu)的研究,同時(shí)進(jìn)行藥篩選。但沒有特別實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展,對病毒入侵機(jī)制、變異的跟蹤還在進(jìn)行中”。
病毒的入侵機(jī)制,是多家P3實(shí)驗(yàn)室豪言要攻克的目標(biāo),這項(xiàng)工作一旦明朗,將為設(shè)計(jì)藥、抗體或疫苗,以及疫情防控工作直接帶來效益。此前,中院武漢病毒所的研究人員,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)新型毒入侵時(shí)的細(xì)胞受體,與SARS病毒的受體一樣都是ACE2。
新毒的變異跟蹤,是通過比對不同時(shí)期、地方的病毒基因組序列,找出突變位點(diǎn),來判斷病毒變異的速度。“變異的位點(diǎn),對于病毒的傳播有什么功能,需要多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)來探究!鄙鲜鲅睾5貐^(qū)P3實(shí)驗(yàn)室一名研究人員分析,實(shí)驗(yàn)中首先需要將新毒引入細(xì)胞,“病毒太大了,這項(xiàng)初始工作就很難”。
美國威斯康星大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院教授ThomasFriedrich也證實(shí)這一說法,新毒的基因序列太大,擁有約3萬個(gè)核苷酸,是流感病毒與HIV病毒的三倍,“在實(shí)驗(yàn)室中操控、改變病毒的基因時(shí),很難操作”。
沿海地區(qū)某P3實(shí)驗(yàn)室有十余年的歷史,研究過SARS病毒、MERS病毒等,尚且難以開啟二階段的研究工作,對于其他7家省級疾控中心所屬的P3實(shí)驗(yàn)室,更是難上加難。
新毒的研究,沒有現(xiàn)成的經(jīng)驗(yàn)可以借鑒,只有17年前SARS的一些資料可以參考,“實(shí)驗(yàn)所需的細(xì)胞系庫存不足,研究團(tuán)隊(duì)缺乏挑大梁的,整個(gè)團(tuán)隊(duì)過于年輕化,有的對實(shí)驗(yàn)的技術(shù)方法都不熟悉”。
復(fù)旦大學(xué)官網(wǎng)稱,該校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授應(yīng)天雷等團(tuán)隊(duì),發(fā)現(xiàn)SARS病毒特異性人類單克隆抗體CR3022,可以與新毒有效結(jié)合。CR3022或可用于預(yù)防和治療新毒感染。
“這項(xiàng)研究目前還在初步階段”
獲批的實(shí)驗(yàn)室太少
一款藥或疫苗的研發(fā),前期要先完成細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動物實(shí)驗(yàn),目前新毒的這些實(shí)驗(yàn),都只能在獲得批準(zhǔn)的P3、P4實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。
“能做細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的機(jī)構(gòu)太少,如果把現(xiàn)在篩選出來的有希望的藥分子全做完,要排一個(gè)長長的隊(duì)伍。”非疫情時(shí)期,藥企會通過CRO(提供藥研發(fā)外包服務(wù))公司,或者直接付錢給疾控中心或醫(yī)院進(jìn)行生化實(shí)驗(yàn),然后再找P3實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行細(xì)胞、動物實(shí)驗(yàn)!艾F(xiàn)在情況緊急,CRO公司沒有資質(zhì),而P3實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)資源都是飽和的,給錢也不會做,更多是以合作的形式開展!
多數(shù)研發(fā)藥企,不得不在P3實(shí)驗(yàn)室外排隊(duì)等做細(xì)胞實(shí)驗(yàn);同時(shí),自己購買蛋白,進(jìn)行生化實(shí)驗(yàn),以盡量縮短整個(gè)的實(shí)驗(yàn)時(shí)間。